小鼠肝窦内皮细胞的功能

　　小鼠肝窦内皮细胞(LSECs)作为肝脏中一类独特的内皮细胞，具有多种重要功能。以下是小鼠肝窦内皮细胞核心功能的归纳：
 

　　一、物质转运与代谢调节
 

　　高通透性交换：LSECs具有窗孔结构(直径从<10nm至1-2μm不等)，且细胞间连接松散、内皮下缺乏基底膜，使其成为全身毛细血管壁中缺乏基膜的毛细血管。这种结构特点赋予其高度通透性，允许血浆成分(除血细胞外)自由通过窗孔进入Disse间隙，与肝细胞进行快速物质交换，包括营养物质、代谢废物、药物等。
 

　　药物代谢与清除：LSECs在药物的肝脏代谢和清除中起核心作用。它们通过摄取、代谢和排除药物，调节药物在肝脏中的分布和浓度，从而影响药物的疗效和安全性。体外培养的LSECs模型可用于模拟药物在肝脏中的代谢过程，预测药物的药代动力学特性。
 

　　二、免疫监视与调节
 

　　清除病原体与毒素：LSECs具有强大的内源性免疫功能，能够识别和清除血液中的病原微生物(如细菌、病毒)、死细胞及毒素。它们通过细胞膜上的特殊受体(如清道夫受体、Fc受体等)介导胞吞作用，选择性摄入并降解这些有害物质，维护血液清洁。
 

　　抗原提呈与免疫耐受：LSECs能够提呈抗原给T细胞，参与免疫应答的启动。同时，它们通过低表达粘附分子和分泌免疫调节因子(如IL-10、TGF-β等)，抑制过度免疫反应，诱导肝脏免疫耐受，防止自身免疫性疾病的发生。
 

　　免疫细胞相互作用：LSECs与肝脏内的巨噬细胞(如Kupffer细胞)、树突状细胞、T细胞等免疫细胞相互作用，共同调节肝脏的免疫微环境。例如，LSECs可通过分泌细胞因子或直接细胞接触，抑制Kupffer细胞的活化，从而减少炎症反应。
 

　　三、肝脏损伤修复与再生
 

　　促进血管新生：在肝脏损伤后，LSECs能够通过分泌血管内皮生长因子(VEGF)等促血管生成因子，促使新生血管的形成，帮助恢复肝脏的正常血流和功能。
 

　　参与肝再生调控：LSECs在肝再生过程中发挥重要作用。它们通过分泌肝细胞生长因子(HGF)等促肝细胞增殖因子，刺激肝细胞的增殖和分化，促进肝脏的再生和修复。此外，LSECs的骨髓源性替代现象(即肝再生时新生LSECs可来自骨髓来源的内皮祖细胞)也为肝脏再生提供了新的细胞来源。
 

　　四、肝纤维化与肿瘤微环境调控
 

　　肝纤维化调控：LSECs在肝纤维化的发生和发展中起关键作用。在肝脏损伤后，LSECs的窗孔结构逐渐减少或消失，内皮下基膜形成，产生类似于连续型毛细血管的结构(即肝窦毛细血管化)。这一过程可促进肝星状细胞的活化，进而分泌大量胶原纤维，导致肝纤维化的形成。因此，LSECs的功能状态直接影响肝纤维化的进程。
 

　　肿瘤微环境调控：在肝癌等肝脏肿瘤的发生和发展中，LSECs的功能也可能发生改变。它们可通过调节肿瘤血管生成、免疫逃逸等过程，影响肿瘤的生长和转移。例如，LSECs可分泌促血管生成因子，促进肿瘤血管的形成；同时，它们也可通过低表达粘附分子或分泌免疫抑制因子，帮助肿瘤细胞逃避免疫监视和攻击。