在生物医学研究领域，细胞模型是探索疾病机制、药物筛选和免疫调控的实验平台。其中，人单核细胞白血病细胞系THP-1因其高度可塑性、易于培养及良好的功能模拟性，已成为研究单核/巨噬细胞生物学、炎症反应、感染免疫及动脉粥样硬化等疾病的核心工具之一。本文将系统介绍THP-1细胞的来源、特性、应用价值及其在科研中的关键作用。 THP-1细胞系于1980年由日本科学家Tsuchiya等人从一名1岁急性单核细胞白血病患儿的外周血中分离建立。该细胞具有典型的单核细胞表型，表达CD14、CD11b、CD68等单核/巨噬细胞标志物，且保留了向成熟巨噬细胞或树突状样细胞分化的潜能。在未刺激状态下，THP-1以悬浮形式生长；当加入佛波酯（如PMA，即佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯）后，可在24–72小时内贴壁并分化为具有吞噬、抗原呈递和细胞因子分泌功能的巨噬细胞样细胞。这一特性使其成为体外模拟人类巨噬细胞功能的理想替代模型。
THP-1细胞在基础与转化医学研究中应用广泛。首先，在炎症与免疫研究中，研究人员常利用脂多糖（LPS）、干扰素-γ（IFN-γ）或白细胞介素（如IL-4、IL-13）刺激THP-1，诱导其极化为M1（促炎）或M2（抗炎/修复）型巨噬细胞，从而解析不同极化状态下的信号通路（如NF-κB、STAT）及细胞因子谱（如TNF-α、IL-10）。其次，在感染性疾病研究中，THP-1被用于模拟结核分枝杆菌、HIV、登革热病毒等病原体在单核/巨噬细胞内的侵袭与复制过程。此外，在心血管疾病领域，经氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）处理的THP-1可转化为泡沫细胞，用于研究动脉粥样硬化的发生机制及降脂药物的干预效果。
相较于原代人单核细胞，THP-1具有显著优势：来源稳定、可无限传代、批次间差异小，且避免了伦理与供体限制问题。同时，其基因组相对稳定，便于进行CRISPR/Cas9基因编辑、RNA干扰或过表达等分子操作，极大提升了机制研究的深度与效率。
当然，THP-1也存在一定局限。例如，其肿瘤来源可能影响某些信号通路的生理相关性；PMA诱导的分化过程不可逆，限制了动态研究。因此，近年来研究者常将其与原代细胞数据相互验证，以提高结论的可靠性。
随着类器官、微流控芯片等新技术的发展，THP-1也被整合进更复杂的体外模型中，如构建“免疫-内皮”共培养系统模拟血管炎症微环境。未来，结合单细胞测序与人工智能分析，THP-1将继续在精准免疫学和药物开发中发挥不可替代的作用。
总之，THP-1细胞作为连接基础免疫学与临床转化研究的重要桥梁，以其独特优势持续推动着人类对炎症、感染与慢性疾病的认知边界。
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